更新类型： Clinical evidence / Computational modelling & simulation / RWE / Essential Principles
发布机构： 澳大利亚 Therapeutic Goods Administration（TGA）
更新日期： 2026-09-11
当前状态： Revised Guidance / coordinated substantive update
适用范围： 医疗器械临床评价、研发验证及 Essential Principles 符合性证据
TGA 于 2026 年 9 月 11 日同步更新多份医疗器械证据相关指导文件，包括：
Clinical evidence guidelines for medical devicesReal World EvidenceDemonstrating evidence to comply with the Essential Principles
其中，Clinical evidence guidelines for medical devices 的官方 Page history 明确记录：
Section added for Use of computational modelling and simulation.
Real World Evidence 页面则新增了 Use of integrated evidence (including computational modelling and simulation) 章节；
Demonstrating evidence to comply with the Essential Principles 同期更新了 Generating suitable evidence、Types of evidence you could hold 和 Essential Principles checklist 等内容。
因此，本次不是简单网页更新，而是 TGA **对computational modelling and simulation（CM&S，计算建模与仿真，也称 in silico methods）**监管证据定位的一次协调性更新。
CM&S 可以支持临床评价，但本身不是 clinical evidence
TGA 现在明确区分：
Clinical investigation / clinical literature / RWE → clinical evidence
而：
Bench testing / CM&S → supporting evidence
计算建模与仿真可以用于支持和补充医疗器械临床评价，但 CM&S 本身不应被描述为 clinical evidence。
如果法规要求或器械风险决定需要临床数据，也不能仅因为进行了 in silico simulation 就用模型结果替代所需的临床证据。
CM&S 可以部分替代传统 bench testing
TGA 同时明确，在适当情况下，CM&S 可以：
- supplement traditional bench testing；
- partially replace traditional bench testing。
但前提包括：
- context of use 定义清楚；
- 使用方式具有充分论证；
- 模型具有足够 credibility；
- 模型 fit for purpose；
- 结果具有临床或科学相关性。
CM&S 能在多大程度上支持监管决策，取决于模型可信度、支持证据强度，以及结果与 clinically meaningful outcomes 的关联程度。
TGA 明确模型可信度评价要求
对于用于监管证据的 CM&S，TGA 要求证明模型适合其预期用途。
重点包括：
- verification；
- validation；
- uncertainty analysis；
- 分析深度应与模型的使用方式及风险相匹配；
- 使用认可的框架和标准，例如 ASME V&V 40；
- 可参考 FDA 关于医疗器械 CM&S credibility 的相关 Guidance；
- 将模型输出与 clinically meaningful outcomes 建立明确联系。
因此，在技术资料中使用计算仿真时，不应仅提供一份 simulation report，更完整的证据逻辑应包括：
Context of Use → Model assumptions → Verification → Validation → Uncertainty → Clinical / engineering relevance → Regulatory conclusion
Essential Principles 证据体系同步纳入 CM&S
TGA 在 Demonstrating evidence to comply with the Essential Principles 中，将证据生成方法区分为传统方法和现代方法。
传统方法包括：
- bench testing；
- pre-clinical investigations；
- clinical studies，包括 RWE。
现代方法则明确增加：
Computational modelling and simulation（CM&S）, also known as in silico methods
TGA 同时明确，CM&S 可以针对特定科学或工程问题作为主要 supporting evidence。
但仍需区分：
CM&S 可以成为重要甚至主要的工程/科学支持证据，但不能因此被定义为 clinical evidence，也不能在本应需要临床数据的情况下直接替代临床数据。
实际影响
这次更新使 TGA 对 CM&S 的监管定位更加明确。
对于研发阶段已经使用：
- 流体仿真；
- 结构有限元分析；
- 热仿真；
- 生物力学模型；
- 生理模型；
- 虚拟患者；
- in silico testing；
等方法的医疗器械项目，可以进一步评估这些结果在澳大利亚注册中的证据价值。
重点不再只是“是否做过 simulation”，而是：
模型是否经过充分 V&V → uncertainty 是否得到评价 → context of use 是否清晰 → 输出是否与产品安全、性能或临床结果建立有效联系。
建议行动
对于计划用于澳大利亚注册的计算建模与仿真资料，建议按照以下逻辑重新检查：
Context of Use → Verification → Validation → Uncertainty → Fit for purpose → Clinically meaningful outcome → Integration with total evidence
尤其是准备利用 CM&S 减少部分实体测试或支持临床评价结论的项目，应提前建立模型可信度论证，而不是在申报阶段单独附上一份仿真报告。